Авандамет

Активные вещества:
росиглитазона малеат 2.65 мг,
в т.ч. росиглитазон 2 мг
метформина гидрохлорид 500 мг

Вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал, гипромеллоза 3сР, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат (для гранул росиглитазона); повидон 29-32, гипромеллоза 3сР, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат (для гранул метформина).

- Сахарный диабет типа 2

Азандамет назначают для гликемического контроля у пациентов, при неэффективности диеты или монотерапии тиазолидиндионом или метформином. а также пациентам, которые уже получали комбинированные препараты тиазолидиндиона и метформина.

- Авандамет может быть использван в комбинации с производными сульфонилмочевины (трехкомпонентная комбинация) для гликемического контроля.

Режим дозирования подбирается и устанавливается индивидуально. Препарат Авандамет можно принимать независимо от приема пищи. Прием препарата Авандамет во время или после приема пищи может уменьшать нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, обусловленные метформином.
Взрослые
Рекомендуемая начальная доза комбинации росиглитазон + метформин составляет 4мг/1000 мг. Суточная доза комбинации росиглитазон + метформин может быть увеличена для поддержания индивидуального контроля над гликемией у пациента. Повышение дозы должно быть постепенным до максимальной суточной дозы 8 мг росиглитазона + 2000 мг метформина. Медленное повышение дозы может ослабить нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (вызываемые в основном метформином). Дозу следует увеличивать с шагом на 2-4 мг в сутки для росиглитазона и/или 500 мг в сутки для метформина. Интервал между коррекциями дозы следует подбирать индивидуально, в зависимости от ответа пациента на терапию. Терапевтический эффект после коррекции дозы может не проявляться в течение 6-8 недель для росиглитазона и в течение 1 -2 недель для метформина. При переходе от других пероральных гипогликемических препаратов к комбинации росиглитазон + метформин следует принимать во внимание активности и продолжительность действия предыдущих гипогликемических препаратов. При переходе от терапии комбинации росиглитазон + метформин на раздельный прием препаратов начальные дозы росиглитазона и метформина должны соответствовать уже принимаемым дозам каждого из двух действующих веществ. Коррекция доз одного из компонентов препарата Авандамет, росиглитазона или метформина, может потребоваться при сочетанном применении с другими препаратами.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
Сердечная недостаточность функционального класса I-IV по NYHA;
Острые или хронические заболевания, приводящие к гипоксии тканей (например, сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок);
Печеночная недостаточность;
Алкоголизм, острая алкогольная интоксикация;
Диабетический кетоацидоз или диабетическая прекома;
Почечная недостаточность (при концентрации креатинина в сыворотке более 135 мкмоль/л у мужчин и более 110 мкмоль/л у женщин) и/или клиренс креатинина менее 70 мл/мин;
Острые состояния с риском развития почечной недостаточности (дегидратация, тяжелые инфекции, шок);
Внутрисосудистое введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств;
Одновременное введение инсулина.

Беременность
Известно, что росиглитазон проникает через плаценту человека и обнаруживается в тканях плода.
Отсутствуют достаточные данные для обоснования применения комбинации росиглитазон + метформин у беременных женщин. Пациенткам с сахарным диабетом во время беременности рекомендовано применение инсулина. Применение комбинации росиглитазон + метформин во время беременности противопоказано.

Период грудного вскармливания
Недостаточно данных для обоснования применения комбинации росиглитазон + метформин в период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли комбинация росиглитазон + метформин в грудное молоко во время грудного вскармливания. Как правило, пациенткам с сахарным диабетом рекомендовано применение инсулина во время грудного вскармливания. Применение комбинации росиглитазон + метформин в период грудного вскармливания противопоказано.

В настоящее время нет данных о передозировке Авандамета. В клинических исследованиях добровольцы хорошо переносили разовые пероральные дозы росиглитазона до 20 мг.
Лечение:
Передозировка метформина (или сопутствующие факторы риска лактоацидоза) могут приводить к развитию лактоацидоза, который является неотложным медицинским состоянием и требует лечения в условиях стационара.
В случае передозировки рекомендуется проводить соответствующую поддерживающую терапию, руководствуясь клиническим состоянием пациента.
Для выведения из организма лактата и метформина следует использовать гемодиализ, однако росиглитазон не удаляется посредством гемодиализа (обладает высокой степенью связывания с белками).

Частота побочных реакций представлена в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Комбинация росиглитазон + метформин
Нежелательные реакции, возникающие при приеме препарата Авандамет, могут быть обусловлены обоими активными компонентами, входящими в состав препарата.

Росиглитазон
Категории частоты определены в сравнении с частотой возникновения нежелательных реакций при лечении плацебо или препарата сравнения, а не абсолютных значений для тех нежелательных реакций, которые могут быть связаны с росиглитазоном. Для дозозависимых нежелательных реакций категории частоты отражают максимальную дозу росиглитазона. Категории частоты не учитывают другие факторы, включая различия в продолжительности исследований, предшествующее состояние и исходные характеристики пациентов. Категории частоты нежелательных реакций определены на основе клинических исследований и могут не отражать частоты нежелательных реакций в обычной клинической практике.

В постмаркетинговый период зарегистрированы следующие нежелательные реакции

Со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактические реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - хроническая сердечная недостаточность/отек легких.

Отчеты о развитии данных нежелательных реакций получены для росиглитазона, применяемого в качестве монотерапии и в комбинации с другими гипогликемическими средствами. Известно, что риск развития сердечной недостаточности значительно повышается у пациентов с сахарным диабетом по сравнению с пациентами, не имеющими диабета.

Со стороны пищеварительной системы: редко отмечались сообщения о нарушениях функции печени, сопровождающихся повышением концентраций печеночных ферментов, однако причинно-следственная связь между лечением росиглитазоном и дисфункцией печени не установлена.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - ангионевротический отек, крапивница, сыпь, кожный зуд.

Со стороны органа зрения: очень редко - макулярный отек.

Метформин
Данные клинических исследований и постмаркетингового периода

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диспептические явления (тошнота, рвота, диарея, боли в животе, анорексия). В основном развиваются при назначении препарата в высоких дозах и в начале лечения, в большинстве случаев проходят самостоятельно. Часто - металлический привкус во рту.

Дерматологические реакции: очень редко - эритема (отмечалась у пациентов с гиперчувствительностью и была, в основном, легкой степени).

Прочие: очень редко - лактацидоз, дефицит витамина В12.

Механизм действия
В состав Авандамета входят два гипогликемических активных ингредиента с взаимодополняющими механизмами действия, которые улучшают гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2: росиглитазона малеат, относящийся к классу тиазолидиндионов, и метформина гидрохлорид, представитель класса бигуанидов. Механизм действия тиазолидиндионов состоит главным образом в усилении чувствительности тканей мишеней к инсулину, тогда как бигуаниды действуют в основном посредством уменьшения выработки эндогенной глюкозы в печени.

Росиглитазон
Селективный и мощный агонист РРАК-гамма рецепторов ядра, относящийся к гипогликемическим препаратам класса тиазолидиндионов. Он улучшает гликемический контроль путем повышения чувствительности к инсулину таких ключевых тканей-мишеней, как жировая ткань, скелетные мышцы и печень. Известно, что инсулинорезистентность играет важную роль в патогенезе сахарного диабета типа 2. Следовательно, росиглитазон улучшает метаболический контроль посредством снижения глюкозы крови, циркулирующего инсулина и свободных жирных кислот. Благодаря разным, но взаимодополняющим механизмам действия комбинированная терапия росиглитазоном и производным сульфонилмочевины или метформином приводит к синергическому улучшению гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Метформин
Бигуанид с антигипергликемическим действием, который снижает как базальную, так и постпрандиальную концентрации глюкозы в плазме. Он не стимулирует секрецию инсулина и поэтому не вызывает гипогликемию.

Известны три возможных механизма действия метформина:
- снижение выработки глюкозы в печени путем угнетения глюконеогенеза и гликогенолиза;
- повышение чувствительности мышечной ткани к инсулину, улучшение потребления и утилизации глюкозы периферическими тканями;
- задержка абсорбции глюкозы в кишечнике.

Фармакодинамические эффекты

Росиглитазон
Гипогликемическая активность росиглитазона продемонстрирована на экспериментальных моделях сахарного диабета типа 2 у животных. Росиглитазон сохраняет функцию бета-клеток, о чем свидетельствует увеличение массы островков Лангерганса поджелудочной железы и повышение в них содержания инсулина, а также предотвращает развитие выраженной гипергликемии. Установлено также, что росиглитазон существенно замедляет развитие дисфункции почек и систолической гипертонии. Росиглитазон не стимулировал секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывал гипогликемию у крыс и мышей. В соответствии с механизмом действия росиглитазона, улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением концентрации инсулина в сыворотке крови. Снижаются также и концентрации предшественников инсулина, которые, как принято считать, являются факторами риска сердечно­-сосудистых заболеваний. Одним из ключевых результатов лечения росиглитазоном является значимое снижение концентраций свободных жирных кислот.

Метформин
Стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, активизируя фермент гликогенсинтазу. Он усиливает активность всех типов трансмембранных переносчиков глюкозы. У людей, независимо от своего действия на гликемию, метформин улучшает липидный метаболизм. Это было продемонстрировано при использовании терапевтических доз метформина в среднесрочных и долгосрочных клинических исследованиях: метформин снижает концентрации общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.

Всасывание

Авандамет
Исследование биоэквивалентности Авандамета (4 мг/500 мг) показало, что оба компонента препарата, росиглитазон и метформин, были биоэквивалентны одновременному применению таблеток росиглитазона малеата по 4 мг и таблеток метформина гидрохлорида по 500 мг. Это исследование продемонстрировало также пропорциональность доз росиглитазона в комбинированном препарате 1 мг/500 мг и 4 мг/500 мг.

Прием пищи не влияет на площадь под кривой "концентрация - время" (АUС) росиглитазона и метформина. Вместе с тем, одновременный прием пищи приводит к снижению максимальной концентрации (Сmах): 209 нг/мл против 270 нг/мл росиглитазона и 762 нг/мл против 909 нг/мл метформина; и увеличению времени достижения максимальной концентрации (Тmах)- 2,56 ч против 0,98 ч для росиглитазона и 3,96 ч против 3,00 ч для метформина.

Росиглитазон
Абсолютная биодоступность росиглитазона после приема внутрь 4 или 8 мг составляет около 99 %. Сmах росиглитазона достигается примерно через 1 ч после его приема внутрь. В диапазоне терапевтических доз концентрации росиглитазона в плазме приблизительно пропорциональны его дозе. Прием росиглитазона с пищей не изменяет АUС, но по сравнению с приемом натощак наблюдается небольшое снижение Сmах (примерно на 20-28 %) и увеличение Тmах (1,75 ч). Эти небольшие изменения клинически незначимы, в связи с чем росиглитазон можно принимать независимо от еды. Увеличение рН желудочного содержимого не влияет на абсорбцию росиглитазона.

Метформин
После приема внутрь метформина Тmах составляет около 2,5 ч, а абсолютная биодоступность после приема внутрь 500 или 850 мг метформина у здоровых людей равна примерно 50-60%. После приема внутрь неабсорбировавшаяся фракция, обнаруживаемая в кале, составляла 20-30 % дозы.

После приема внутрь всасывание метформина является насыщаемым и неполным. Предполагается, что всасывание метформина носит нелинейный характер. При использовании обычных доз метформина и обычного режима дозирования равновесные концентрации в плазме достигаются в пределах 24-48 ч и составляют, как правило, менее 1 мкг/мл. В контролируемых клинических исследованиях Сmах метформина не превышает 4 мкг/мл, даже после приема максимальных доз этого препарата. Одновременный прием пищи снижает степень всасывания метформина и несколько уменьшает скорость всасывания. После приема внутрь 850 мг метформина во время еды его Сmах снижается на 40 % и АUС - на 25 %, а Тmах увеличивается на 35 мин. Клиническое значение этих изменений не известно.

Связывание с белками плазмы крови и распределение

Росиглитазон
Объем распределения росиглитазона равен примерно 14 л, а общий плазменный клиренс составляет около 3 л/ч. Высокая степень связывания с белками плазмы - около 99.8 %, не зависит от концентрации и возраста пациента. В настоящее время нет данных о неожиданной кумуляции росиглитазона при его приеме один или два раза в сутки.

Метформин
Связывание метформина с белками плазмы ничтожно мало. Метформин проникает в эритроциты. Сmах в крови ниже Сmах в плазме и достигается примерно за то же самое время. Эритроциты, скорее всего, являются вторичным компартментом распределения. Средний объем распределения (Vd) варьируется от 63 до 276 л.

Метаболизм

Росиглитазон
Подвергается интенсивному метаболизму, выводится в виде метаболитов. Главными путями метаболизма являются N- деметилирование и гидроксилирование, сопровождаемые конъюгированием с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Метаболиты росиглитазона не обладают фармакологической активностью. Исследования in vitro показали, что росиглитазон метаболизируется преимущественно ферментом СYР2С8 и в гораздо меньшей степени - ферментом СYР2С9.

В условиях in vitro росиглитазон не оказывает значимого ингибирующего действия на ферменты СYР1А2, СYР2А6, СYР2С19, СYР206, СYР2Е1, СYР3А и СYР4А, и поэтому маловероятно, что in vivo он будет вступать в значимые метаболические взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются этими ферментами системы цитохрома Р450. 1п vitro росиглитазон умеренно ингибирует фермент СYР2С8 (IC50 составляет 18 мкмоль) и слабо ингибирует фермент СYР2С9 (IC50 равна 50 мкмоль). Исследование взаимодействия росиглитазона с варфарином in vitro показало, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами фермента СYР2С9.

Метформин не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками. У человека не идентифицированы какие-либо метаболиты метформина.

Выведение

Росиглитазон
Общий плазменный клиренс росиглитазона составляет около 3 л/ч, а конечный период его полувыведения равен примерно 3-4 ч. В настоящее время нет данных о неожиданной кумуляции росиглитазона при его приеме один или два раза в сутки. Около двух третей принятой внутрь дозы росиглитазона выводится почками, приблизительно 25 % выводится кишечником. В неизменном виде не обнаружен ни в моче, ни в кале. Конечный период полувыведения составляет около 130 ч, что свидетельствует об очень медленном выведении метаболитов. При повторном приеме внутрь росиглитазона не исключена кумуляция его метаболитов в плазме, в частности основного метаболита (парагидроксисульфата), концентрация которого, предположительно, может увеличиться в 5 раз.

Метформин
Выводится посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс метформина составляет более 400 мл/мин. После приема внутрь кажущийся конечный период полувыведения метформина составляет примерно 6,5 ч. У пациентов с нарушениями функции почек почечный клиренс снижается пропорционально снижению клиренса креатинина, и, следовательно, увеличивается период полувыведения, в результате чего повышаются концентрации метформина в плазме.

Особенности фармакокинетики росиглитазона у различных групп пациентов

- Пол

Не было отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона у мужчин и женщин.

- Пожилые пациенты

Не было отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона у пожилых и непожилых пациентов.

- Пациенты с нарушением функции почек Не было отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона у пациентов с нарушением функции почек, а также при хроническом диализе.

- Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени (по шкале Чайлд-Пью В/С) Сmах и АUС были в 2-3 раза выше, что явилось результатом повышенного связывания с белками плазмы и снижением клиренса росиглитазона. Применение препарата Авандамет противопоказано при нарушении функции печени, независимо от степени ее нарушения.

3 года.

При температуре не выше 25° С.

Сахарный диабет 1 типа

Комбинация росиглитазон + метформин эффективна только в присутствии инсулина, и ее не следует использовать для лечения больных сахарным диабетом 1 типа.

Пациентки, находящиеся в пременопаузалъном периоде с ановуляцией

Вследствие повышения чувствительности к инсулину лечение комбинацией росиглитазон + метформин женщин в пременопаузе с ановуляцией и иисулинорезистентностью (например, пациенток с синдромом поликистоза яичников) может привести к возобновлению овуляции. Для данной группы пациенток существует риск наступления беременности.

Фертильность

В клинических исследованиях эти женщины в пременопаузе получали росиглитазон. Несмотря на то, что в доклинических исследованиях отмечалось нарушение гормонального баланса, в ходе лечения росиглитазоном не отмечалось значимых нежелательных явлений, связанных с нарушениями менструального цикла. При непредвиденном возникновении нарушения менструального цикла необходимо рассмотреть преимущества продолжения терапия.

Лактоацидоз

Это редкое, но серьезное метаболическое осложнение, которое может возникнуть вследствие кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза у пациентов, получающих метформин, возникали преимущественно в группе больных сахарным диабетом с клинически значимым нарушением функции почек. Перед началом лечения метформином и, следовательно, комбинацией росиглитазон + метформин, необходимо оценить сопутствующие факторы риска лактоацидоза, например, недостаточно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность и любые заболевания, сопровождающиеся тканевой гипоксией. При подозрении на лактоацидоз необходимо отменить комбинацию росиглитазон + метформин и незамедлительно госпитализировать пациента.

Нарушение функции почек

Имеются ограниченные данные о лечении росиглитазоном пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Метформин выводится почками, поэтому перед началом лечения препаратом Авандамет и далее с регулярными интервалами необходимо определять сывороточную концентрацию креатинина. Особое внимание следует уделять пациентам с повышенным риском развития почечной недостаточности, например, пожилым лицам или тем, кто находится в состоянии, при котором может быть снижена функция почек (например, обезвоживание, тяжелая инфекция или шок). Препарат Авандамет нельзя назначать пациентам с сывороточной концентрацией креатинина более 135 мкмоль/л у мужчин или 110 мкмоль/л у женщин.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени легкой степени (6 баллов и менее по шкале Чайлд-Пью, класс А) дозу росиглитазона снижать не требуется. Вместе с тем, учитывая, что нарушение функции печени является фактором риска развития лактоацидоза, связанного с метформином, комбинациюросиглитазон + метформин не рекомендуется назначать пациентам с нарушениями функции печени.

Сердечно-сосудистые заболевания

Росиглитазон, как и другие тиазолидиндионы, у некоторых пациентов может вызывать или ухудшать течение сердечной недостаточности. После начала терапии комбинацией росиглитазон + метформин, а также после повышения дозы необходим тщательный врачебный контроль состояния пациента, в частности, симптомов и признаков сердечной недостаточности (в том числе быстрое и чрезмерное увеличение массы тела, одышка, отеки). При появлении симптомов сердечной недостаточности следует назначить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности. Кроме того, необходимо рассмотреть возможность отмены препарата либо снижение дозы комбинации росиглитазон + метформин. Комбинация росиглитазон + метформин противопоказана пациентам с сердечной недостаточностью I-IV функционального класса по классификации NYНА.

Пациенты с острым коронарным синдромом (ОКС) не включались в клинические исследования. Так как при развитии ОКС повышается риск развития сердечно-сосудистых осложнений, учитывая возможность развития сердечной недостаточности при использовании росиглитазона, не рекомендуется применять препарат Авандамет у пациентов с ОКС. При развитии ОКС следует рассмотреть возможность отмены комбинации росиглитазон + метформин. Существуют противоречивые данные о способности росиглитазона повышать риск развития ишемии миокарда. Ретроспективный анализ 42, в основном, краткосрочных клинических исследований, говорит о связи между приемом росиглитазона и риском развития ишемии миокарда в плацебо-контролируем ых исследованиях, но не в сравнении с активными препаратами. Повышенный риск развития ишемического поражения миокарда наблюдался у пациентов, находившихся во время клинических исследований на базисной терапии нитратами. Риск развития ишемии миокарда не подтвердился в отдельных широкомасштабных, более длительных исследованиях. Особенно важно, что не отмечено увеличения риска в проспективном клиническом исследовании сердечно-сосудистых исходов (средний период наблюдения 5,5 лет), в котором сравнивали комбинацию росиглитазон + метформин и производных сульфонилмочевины.

Причинно-следственная связь между приемом росиглитазона и развитием ишемии миокарда не установлена. Также нет достоверных сравнительных данных о влиянии на сердечно-сосудистые риски и сравнительных преимуществах приема пероральных гипогликемических препаратов, в том числе группы тиазолидиндионов, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Небольшое количество явлений, связанных с ишемией миокарда, наблюдалось у пациентов, получавших инсулинотерапию, при добавлении росиглитазона. Частота этих событий была выше при комбинированном лечении (2,77%) по сравнению с монотерапией инсулином (1,36%). Применение препарата Авандамет совместно с инсулинотерапией противопоказано.

Сахарный диабет 2 типа является одним из главных факторов риска развития ишемической болезни сердца и неблагоприятных исходов ишемии миокарда. Поэтому, независимо от выбора гипогликемического препарата, при этом заболевании необходимы оценка факторов риска сердечно­сосудистых нежелательных явлений и, по возможности, коррекция гипогликемической терапии. Нарушения со стороны органа зрения В пострегистрационных отчетах при применении препарата Авандамет имеются очень редкие сообщения о развитии или ухудшении диабетического макулярного отека со снижением остроты зрения. У многих таких пациентов отмечался периферический отек. В некоторых случаях подобные нарушения разрешались после отмены терапии. Следует иметь в виду возможность развития данного осложнения, если у пациента имеются жалобы на снижение остроты зрения.

Гипогликемия

Пациенты, принимающие препарат Авандамет в составе тройной комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины, могут иметь риск дозозависимой гипогликемии. Может потребоваться снижение дозы сопутствующего препарата.

Хирургическое вмешательство

Метформин и, следовательно, препарат Авандамет необходимо отменять за 48 ч до плановой операции с общей анестезией и возобновлять не ранее чем через 48 ч после операции.

Применение контрастных средств, содержащих йод

Внутривенное введение йодсодержащих контрастных средств в рентгенологических исследованиях может вызвать почечную недостаточность. Учитывая это, препарат Авандамет как препарат, содержащий метформин, следует отменять до контрастного рентгенологического исследования или во время него, и возобновлять его прием можно только после подтверждения нормальной функции почек.

Влияние на состояние костной ткани

В сравнительном исследовании гликемического контроля длительностью 4-6 лет ("АDОРТ" - "Исследование исходов прогрессирования сахарного диабета") с применением монотерапи у пациентов, ранее не получавших лечение, которым был недавно поставлен диагноз сахарный диабет 2 типа, было отмечено повышение частоты переломов костей у женщин, принимавших росиглитазон. В течение периода 4-6 лет частота возникновения переломов у женщин, принимавших росиглитазон, составила 9,3 % (60/645) по сравнению с 3,5 % (21/605) у женщин, принимавших глибенкламид, и с 5,1 % (30/590) у женщин, принимавших метформин. Такое повышение частоты было отмечено после первого года лечения и сохранялось в течение всего исследования.

Большинство зарегестрированных сообщений в группе росиглитазона касались переломов верхних конечностей и переломов дистальных отделов нижних конечностей. Данная локализация переломов отличается от той, которая обычно отмечается при постменопаузальном остеопорозе (например, проксимальный отдел бедренной кости или позвоночник). Другие исследования показывают, что риск переломов кости также может существовать у мужчин. Тем не менее, риск переломов у женщин, очевидно, выше, чем у мужчин.

У женщин увеличение частоты переломов было зарегистрировано после первого года применения и последующего применения в течение длительного срока. При назначении росиглитазона, особенно женщинам, должно приниматься во внимание возможное увеличение риска переломов. Необходим мониторинг минеральной плотности костной ткани (МПКТ).

В нескольких исследованиях у мужчин и женщин, принимающих росиглитазон, были зарегистрированы случаи незначительного уменьшения МПКТ в позвоночнике и бедренной кости. Корреляции между изменениями МПКТ и риском переломов не установлено.

Одновременное применение с другими препаратами (см. также раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами")

При одновременном применении с ингибиторами или индукторами фермента СYР2С8 и при одновременном применении катионных препаратов, выводимых путем почечной канальцевой секреции, требуется тщательный контроль концентрации глюкозы в крови и коррекция дозы росиглитазона или метформина.

1. Государственный реестр лекарственных средств;
2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
3. Нозологическая классификация (МКБ-10);
4. Официальная инструкция от производителя.